文章信息
文章題目：Profound cellular defects attribute to muscular pathogenesis in rhesus monkey model of Duchenne muscular dystrophy
期刊：Cell
發(fā)表時間：2024年9月20日
主要內(nèi)容：陳永昌/胡蘋/季維智團隊在Cell發(fā)表題為Profound cellular defects attribute to muscular pathogenesis in rhesus monkey model of Duchenne muscular dystrophy的研究論文。研究首次發(fā)現(xiàn)在DMD的早期階段，肌肉退化往往首先表現(xiàn)在肌肉組織的微環(huán)境和細(xì)胞組成上，而這些變化主要涉及單核細(xì)胞群，如免疫細(xì)胞、成纖維/成脂肪祖細(xì)胞和肌肉干細(xì)胞等。這些單核細(xì)胞的動態(tài)變化對疾病的進展至關(guān)重要。深入解析DMD發(fā)病早期分子和細(xì)胞變化，為探索疾病調(diào)控機制及開發(fā)早期治療提供重要依據(jù)。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.041
使用TransGen產(chǎn)品：
Blue Plus??IV Protein Marker (10-180 kDa) (DM131)
Easy II Protein Quantitative Kit (BCA) (DQ111)
EasyPure??PCR Purification Kit (EP101)
研究背景
杜氏肌營養(yǎng)不良癥(Duchenne muscular dystrophy，DMD)是由Guillaume Duchenne首次報道的進行性肌肉萎縮病，發(fā)病率約1/3500，由DMD基因突變致抗肌萎縮蛋白缺失的X連鎖隱性遺傳遺傳病?；颊叨酁槟泻?，2-4歲起現(xiàn)肌肉無力，逐漸喪失行動能力，多20-30歲因心肺衰竭死亡。DMD起病隱匿、病程長且缺有效藥物，給患者及社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。
DMD基因治療雖有進展，但現(xiàn)有動物模型難以模擬患者病程，限制了療效及早期機制理解。非人靈長類因與人類高度相似，成為研究DMD的理想模型。昆明理工大學(xué)團隊經(jīng)8年努力，成功培育F1代DMD猴模型，展現(xiàn)與臨床相似的病理變化。基于此模型，團隊聚焦疾病早期機制，旨在深入解析DMD發(fā)病早期分子和細(xì)胞變化，為探索疾病調(diào)控機制及開發(fā)早期治療提供重要依據(jù)。
文章概述
該研究首次發(fā)現(xiàn)在DMD的早期階段，肌肉退化往往首先表現(xiàn)在肌肉組織的微環(huán)境和細(xì)胞組成上，而這些變化主要涉及單核細(xì)胞群，如免疫細(xì)胞、成纖維/成脂肪祖細(xì)胞和肌肉干細(xì)胞等。這些單核細(xì)胞的動態(tài)變化對疾病的進展至關(guān)重要。利用單細(xì)胞測序技術(shù)，研究者揭示了嚴(yán)重的細(xì)胞缺陷是早期肌肉組織病變和再生異常的關(guān)鍵原因，并深入解析了該階段肌肉組織中單核細(xì)胞的變化。
本研究結(jié)果為DMD發(fā)病機制，特別是疾病早期的分子和細(xì)胞變化提供了新的見解。揭示了免疫、纖維化以及肌肉干細(xì)胞在DMD早期的動態(tài)變化，為早期干預(yù)和靶向治療提供了科學(xué)依據(jù)。免疫細(xì)胞的急劇增加使肌細(xì)胞的生存環(huán)境惡化，提示抑制炎癥反應(yīng)在DMD治療中至關(guān)重要。此外，DMD猴模型顯示FAPs纖維化不依賴于TGFβ通路，為新藥研發(fā)提供了新的方向。更重要的是，肌肉干細(xì)胞功能缺陷導(dǎo)致了肌肉修復(fù)障礙，提示DMD是一種干細(xì)胞疾病，開發(fā)細(xì)胞治療或針對肌肉干細(xì)胞進行干預(yù)治療也許是未來研究的重要方向。
全式金產(chǎn)品支撐
優(yōu)質(zhì)的試劑是科學(xué)研究的利器。全式金蛋白Marker Blue Plus??IV Protein Marker (10-180 kDa) (DM131)、BCA蛋白定量試劑盒Easy II Protein Quantitative Kit (BCA) (DQ111)、5分鐘DNA快速純化試劑盒EasyPure??PCR Purification Kit (EP101)助力本研究。
Blue Plus??IV Protein Marker (10-180 kDa) (DM131)
本產(chǎn)品由10種預(yù)染蛋白質(zhì)組成，分子量范圍為10kDa-180kDa。其中70kDa為橙色條帶，15kDa、25kDa、35kDa、40kDa、55 kDa、100kDa、130kDa、180kDa為藍(lán)色條帶，10 kDa為綠色條帶，可以動態(tài)觀察蛋白質(zhì)電泳狀態(tài)及清晰地判斷蛋白轉(zhuǎn)膜效果。經(jīng)SDS-PAGE電泳后轉(zhuǎn)移到PVDF或NC膜上可見清晰的彩色條帶。橙色條帶和綠色條帶可以方便地判斷轉(zhuǎn)膜的方向。
產(chǎn)品特點：
● 即用型產(chǎn)品，無需加熱和加入還原劑即可上樣電泳。
● 動態(tài)觀察蛋白質(zhì)電泳狀態(tài)。
● 清晰判斷轉(zhuǎn)膜效果和方向。
Easy II Protein Quantitative Kit (BCA) (DQ111)
本產(chǎn)品為基于銅離子還原法的BCA蛋白定量方法，與Bradford方法相比，更加客觀，普通的肽鍵即可發(fā)生顏色反應(yīng)，亦可兼容高濃度的SDS(5%)，Triton X-100(5%)，NP40(5%)，CHAPS(5%)，Tween 20，60，80(5%)。
產(chǎn)品特點：
● 靈敏度高，重復(fù)性好。
● 線性范圍廣：20-2000 μg/mL。
● 兼容性好，不受去污劑等化學(xué)物質(zhì)的影響。
EasyPure??PCR Purification Kit (EP101)
本產(chǎn)品采用硅膠膜離心柱特異地吸附DNA，可用于PCR產(chǎn)物，酶切產(chǎn)物的純化，可有效地去除蛋白質(zhì)、有機化合物、無機鹽離子及引物等雜質(zhì)。用本試劑盒純化的DNA可用于酶切、連接、轉(zhuǎn)化、測序等多種實驗。
產(chǎn)品特點：
● 有效去除引物、dNTPs、酶和無機鹽離子。
● 純化片段范圍：100 bp-10 kb。
● 純化速度快，僅需5分鐘。
● 純化效率高。
全式金產(chǎn)品再一次登上Cell期刊，證明了大家對全式金產(chǎn)品品質(zhì)和實力的認(rèn)可，也完美詮釋了全式金一直以來秉承的“品質(zhì)高于一切，精品服務(wù)客戶”的理念。全式金始終在助力科研的道路上砥礪前行，希望未來能與更多的科研工作者并肩奮斗，用更多更好的產(chǎn)品持續(xù)助力科研。
使用Blue Plus??IV Protein Marker (10-180 kDa) (DM131) 產(chǎn)品發(fā)表的部分文章：
? Shuaiwei R, X Fu, et al. Profound cellular defects attribute to muscular pathogenesis in the rhesus monkey model of Duchenne muscular dystrophy [J]. Cell, 2024.
使用Easy II Protein Quantitative Kit (BCA) (DQ111) 產(chǎn)品發(fā)表的部分文章：
? Shuaiwei R, X Fu, et al. Profound cellular defects attribute to muscular pathogenesis in the rhesus monkey model of Duchenne muscular dystrophy [J]. Cell, 2024.
? Sang X, Wang J, Zhou J, et al. A Chemical Strategy for the Degradation of the Main Protease of SARS-CoV-2 in Cells[J]. Journal of the American Chemical Society, 2023.
? Gao Y, Li Z, Yang C, et al. Pseudomonas syringae activates ZAT18 to inhibit salicylic acid accumulation by repressing EDS1 transcription for bacterial infection[J]. New Phytologist, 2022.
? Yang F, Liu Q, Chen Y, et al. Integrative proteomic and phosphoproteomic analyses of granulosa cells during follicular atresia in porcine[J]. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2021.
使用EasyPure??PCR Purification Kit (EP101) 產(chǎn)品發(fā)表的部分文章：
? Shuaiwei R, X Fu, et al. Profound cellular defects attribute to muscular pathogenesis in the rhesus monkey model of Duchenne muscular dystrophy [J]. Cell, 2024.
? Ao Z, Tiaofeng S, et al.Directed evolution rice genes with randomly multiplexed sgRNAs assembly of base editors[J]. Plant Biotechnol J., 2023.
? Zong Y, Liu Y, Xue C, et al. An engineered prime editor with enhanced editing efficiency in plants[J]. Nature Biotechnology, 2022.
? Chen W, Chen L, Zhang X, et al. Convergent selection of a WD40 protein that enhances grain yield in maize and rice[J]. Science, 2022.
? Jin S, Lin Q, Luo Y, et al. Genome-wide specificity of prime editors in plants[J]. Nature Biotechnology, 2021.
