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文章題目：Allogeneic CD19-tartgeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis
期刊：Cell
發(fā)表時間：2024年7月15日
主要內(nèi)容：免疫與炎癥全國重點實驗室/海軍軍醫(yī)大學長征醫(yī)院徐滬濟教授領(lǐng)銜的團隊聯(lián)合華東師范大學杜冰/劉明耀和浙江大學第二附屬醫(yī)院吳華香等團隊，在Cell雜志上發(fā)表了文章Allogeneic CD19-tartgeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis，該研究在國際上首次報道使用異體通用型CAR-T治療風濕免疫性疾病。他們的開拓性臨床研究結(jié)果顯現(xiàn)，異體來源的抗CD19 CAR-T細胞可以有效的治療現(xiàn)有治療方案失敗的難治和復(fù)發(fā)性風濕免疫病患者，并具有良好的耐受性，表明通用型CAR-T治療具有巨大的治療潛力和市場價值。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.027
使用TransGen產(chǎn)品：
研究背景
風濕免疫性疾病影響高達8%以上的人口，發(fā)病率高，致殘率高，治療費用高，是繼心腦血管疾病、癌癥后威脅人類健康的第三大殺手。如何提高風濕免疫病的治愈率、最大限度地降低患病率和致殘率、改善患者的生活質(zhì)量已成為全世界面臨的共同醫(yī)學難題，也是當前醫(yī)學研究的熱點問題和亟待攻關(guān)解決的重大課題。近年來盡管生物制劑和靶向小分子藥物等干預(yù)措施在風濕免疫性疾病的治療中取得了巨大進展，但其對許多患者仍治療無效，或改善后復(fù)發(fā)，患者最終發(fā)展出危及生命的并發(fā)癥。因此，對于難治和復(fù)發(fā)性風濕免疫性疾病，未滿足的醫(yī)療需求巨大。
自體嵌合抗原受體（CAR）-T細胞療法，作為一種創(chuàng)新的治療手段，已經(jīng)在B細胞等惡性腫瘤的治療中顯示出革命性的療效。一些風濕免疫性疾病發(fā)病過程中，B細胞的異常發(fā)育和功能失調(diào)是致病的關(guān)鍵因素之一。近期的臨床研究已經(jīng)開始探索將自體CD19靶向CAR-T療法應(yīng)用于風濕免疫性疾病的治療，初步顯示出積極的治療效果。然而，昂貴的費用，制造時間和工藝的復(fù)雜性、物流繁瑣以及安全問題等都是自體CAR-T療法面臨的挑戰(zhàn)。
文章概述
首先，團隊使用健康供者來源的T細胞，經(jīng)過基因工程改造，制備出針對B淋巴細胞CD19的通用型靶向CAR-T細胞藥物（TyU19），實現(xiàn)了CAR-T細胞的批量生產(chǎn)，滿足了CAR-T細胞治療的隨時使用。
TyU19的制備和使用
使用該細胞藥物，徐滬濟教授帶領(lǐng)的醫(yī)療團隊成功地治療了3名患有嚴重復(fù)發(fā)難治性的風濕免疫疾病患者。結(jié)果表明，靶向CD19的通用型CAR-T細胞在所有患者體內(nèi)能夠有效擴增和完全清除B淋巴細胞，3個月后實現(xiàn)B細胞的重塑。免疫介導的壞死性肌炎（IMNM）的患者肌力顯著改善，核磁共振和病理顯示肌肉炎癥明顯緩解，實驗室檢查肌酶從異常高水平降至正常上線，自身抗體完全清除。彌漫型系統(tǒng)性硬化癥（SSc）患者的皮膚實現(xiàn)軟化，皮膚活檢證實炎癥改善和新的附腺生成，CT和核磁共振顯現(xiàn)心肺等重要器官的纖維化實現(xiàn)損傷逆轉(zhuǎn)，并在6個月的隨訪期間持續(xù)改善。此外，臨床觀察和實驗室檢查證實靶向CD19的通用型CAR-T細胞治療安全性良好。
TyU19治療前和治療6月后患者的病情改善
綜上，這項研究不僅為目前缺乏有效治療手段的風濕免疫性疾病患者提供了新的治療選擇，而且展示了通用型CAR-T細胞療法在有效性和安全性方面的巨大潛力。這一研究成果標志著風濕免疫性疾病治療的新篇章。隨著未來研究的深入和臨床試驗的擴展，有理由期待這一療法將為更多患者帶來福音。
全式金產(chǎn)品支撐
優(yōu)質(zhì)的試劑是科學研究的利器。全式金的核酸提取產(chǎn)品Proteinase K (GE201)和RNase A (GE101)助力本研究。
Proteinase K (GE201)
本產(chǎn)品是一種枯草蛋白酶類的高活性蛋白酶，用于生物樣品中蛋白質(zhì)的一般降解。從林伯氏白色念球菌(Tritirachium album Limber)中純化得到，是以絲氨酸為活性中心的蛋白分解酶，分解蛋白質(zhì)的活性較強。具有廣泛的底物特異性，特別優(yōu)先分解與疏水氨基酸、含硫氨基酸、芳香族氨基酸的C末端鄰接的酯鍵和肽鍵。本品在Ca2+鹽的溶液中活性穩(wěn)定，并且在SDS或尿素等蛋白質(zhì)變性劑存在下活性升高。
RNase A (GE101)
本產(chǎn)品常用于水解RNA，特異性切割發(fā)生在嘧啶核苷酸的3’磷酸基和相鄰核苷酸的5’羥基之間，無DNase活性。
全式金產(chǎn)品再一次登上Cell期刊，證明了大家對全式金產(chǎn)品品質(zhì)和實力的認可，也完美詮釋了全式金一直以來秉承的“品質(zhì)高于一切，精品服務(wù)客戶”的理念。全式金始終在助力科研的道路上砥礪前行，希望未來能與更多的科研工作者并肩奮斗，用更多更好的產(chǎn)品持續(xù)助力科研。
使用Proteinase K (GE201)產(chǎn)品發(fā)表的部分文章：
● Wang X B, Wu X, Tan B H, et al. Allogeneic CD19-tartgeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis [J]. Cell, 2024.
● Ma M, Shen S Y, Bai C, et al. Control of grain size in rice by TGW3 phosphorylation of OsIAA10 through potentiation of OsIAA10-OsARF4-mediated auxin signaling[J]. Cell Reports, 2023.
使用RNase A (GE101)產(chǎn)品發(fā)表的部分文章：
● Wang X B, Wu X, Tan B H, et al. Allogeneic CD19-tartgeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis [J]. Cell, 2024.
● Ma M, Shen S Y, Bai C, et al. Control of grain size in rice by TGW3 phosphorylation of OsIAA10 through potentiation of OsIAA10-OsARF4-mediated auxin signaling[J]. Cell Reports, 2023.
●Xie S S, Zhang Y Z, Peng L, et al. JMJ28 guides sequence-specific targeting of ATX1/2-containing COMPASS-like complex in Arabidopsis[J]. Cell Reports, 2023.
●Tan Y, Yan X, Sun J, et al. Genome‐wide enhancer identification by massively parallel reporter assay in Arabidopsis[J]. The Plant Journal, 2023.
●Lu D, Liu L, Sun Y, et al. The phosphatase PAC1 acts as a T cell suppressor and attenuates host antitumor immunity[J]. Nature immunology, 2020.
